Fino agli anni venti la casa editrice aveva privilegiato gli autori italiani. La nuova collana “Medusa”, costituita interamente da traduzioni di opere straniere, rappresentò quindi una svolta fondamentale nella sua storia.

La Mondadori si avvalse dei suoi consulenti e traduttori principali. I volumi furono contraddistinti da una grafica elegante: fondo bianco con cornice verde (rinforzata da due cornicette più sottili, sempre verdi) e bordatura nera, con al centro il logo della collana, rappresentato dalla testa di una delle tre gorgoni (progetto grafico di Bruno Angoletta). Il verde continuava sul dorso e sul retro, anch’essi bordati di nero. In copertina, sopra il riquadro con autore e titolo, vi era la scritta “I grandi narratori d’ogni paese” e, parallelamente, sotto, “A. Mondadori – Editore”, poi “A. Mondadori – Milano”. Titolo e autore erano riportati in costa (lettura sinistra) con, in orizzontale, in alto, il numero progressivo del titolo nella collana e, in basso, “A.M.”

Il formato fu sempre 14 x 22 cm, con sedicesimi cuciti filo refe. Inizialmente la collana fu vestita in brossura con copertina in cartoncino morbido, incollata; dal settembre 1950 la veste passò alla copertina di cartone rigido telato verde con caratteri impressi in oro dotata di sovracopertina con la livrea classica descritta sopra. A partire dalla primavera del 1958 la sovracopertina fu pretenziosamente impreziosita mutando la cornice da verde in oro (mantenedo però verdi le cornicette, la costa e il retro e nera la bordura) mentre i caratteri della costa divennero bianchi (mantenendo neri quelli della costa e del retro). I mutamenti riguardarono sia i titoli di nuova pubblicazione, sia le ristampe dei titoli già pubblicati, motivo per il quale un medesimo titolo, secondo la data di prima edizione e ristampa, si può trovare nelle diverse vesti editoriali.

La collana diede un importante contributo alla diffusione di diversi autori d’importanza mondiale in Italia. Il primo volume fu il romanzo Il grande amico di Alain-Fournier, “finito di stampare il 1º marzo 1933 – anno XI”: costava lire 9. Nel 1934 fu stampato un volume celebrativo Almanacco della Medusa, con 88 illustrazioni e “una allegoria”. Nel 1935 venne inaugurata la sottocollana Quaderni della Medusa (1935-1967), caratterizzata graficamente dalla prevalenza del colore rosso-arancio nella copertina. Nel 1945, con lo slogan “All’insegna della Medusa”, fu lanciata una rivista, chiamata Poesia. Quaderni internazionali e diretta da Enrico Falqui. Ne uscirono 9 numeri fino al 1948. Nel 1947 nacque una seconda sottocollana, La Medusa degli italiani (1947-1961).

All’inizio degli anni 1980 si è infine lanciata una nuova serie con grafica simile alla collana storica. Ma già precedentemente si fecero tre serie dei Capolavori della Medusa (1970-71, 1974 e 1980) di ristampe tratte dalla serie principale, in edizione cartonata rivestita in simil-marocchino (rispettivamente nei colori verde-oliva, rosso-mattone e blu) impreziosita da caratteri e decorazioni in oro.

Titoli
- 2.1 I grandi narratori d’ogni paese – Medusa serie principale (1933-1971)
- 2.2 Quaderni della Medusa – (1934-1967)
- 2.3 La Medusa degli italiani – (1947-1961)
- 2.4 I capolavori della Medusa – prima serie (1970-71)
- 2.5 I capolavori della Medusa – seconda serie (1974)
- 2.6 I capolavori della Medusa – terza serie (1980)
- 2.7 I libri della Medusa – serie ’80 (1979-1986)